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李祖国 教授

发布时间:2017-08-21

基本信息

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导师姓名:李祖国

技术职称:教授

联系方式:办公室电话:020-62789362 邮箱:lizg@smu.edu.cn

学术任职:广东省医师协会病理科医师分会常务委员

研究方向:肿瘤转移机制及肿瘤免疫逃逸机制

个人简介

长期在南方医科大学基础医学院和南方医科大学南方医院从事病理学教学工作和临床病理诊断工作,具有较丰富的教学和临床病理诊断经验以及较高临床病理诊断和疑难病理会诊能力,在淋巴造血系统肿瘤及头颈部肿瘤病理诊断中具有较深造诣。经过正规的病理学硕士、博士和博士后训练,熟悉常规病理和各种分子生物学实验技术和各种先进实验设备的使用和管理,具有较强的科研能力。主要研究方向是肿瘤转移机制以及肿瘤免疫逃逸机制。肿瘤转移是恶性肿瘤病人死亡的主要原因,肿瘤转移的机制非常复杂,涉及肿瘤与肿瘤细胞之间的同质粘附以及肿瘤与周围基质、血管淋巴管内皮等的异质粘附、肿瘤分泌的酶、肿瘤的运动、迁移、肿瘤的血管生成、肿瘤的免疫逃逸等众多因素;阐明肿瘤转移的机制,就有希望阻止肿瘤转移的发生,为最终根治恶性肿瘤赢得机会,所以肿瘤转移机制的研究具有十分重要的意义。我们课题组长期从事肿瘤转移机制的研究,最先在国内采用激光漂白荧光恢复技术发现大肠癌细胞能特异性地与血管内皮细胞建立细胞间通信连接, 结直肠癌细胞与血管内皮细胞间通讯在结直肠癌转移中的发挥重要作用。随后成功地复制了裸鼠结直肠癌模型,建立了整体成像可视化结直肠癌肝转移模型,开展了结直肠癌有关癌基因和转移相关基因MALAT1CD44KAI1Cox2等基因的研究,发现这些基因与大肠癌转移密切相关。随后我们在国内率先开展长链非编码RNA MALAT1调控的大肠癌转移的分子机制研究,发现长链非编码RNA MALAT1能通过对核蛋白磷酸化的调控进一步调控转移相关基因AKAP9基因,从而影响肿瘤的转移,为肿瘤转移研究开辟了新的研究思路和方向。我们近期的研究又发现,肿瘤相关间质对肿瘤的转移以及肿瘤的免疫逃逸起非常重要的作用,我们的最新研究发现肿瘤相关巨噬细胞分泌的TGFβ对肿瘤转移起至关重要的作用, 肿瘤相关巨噬细胞分泌的TGFβ能促进RGC32基因表达并诱导大肠癌上皮间质转化促进肿瘤转移的发生。进一步的研究发现肿瘤相关间质中的诱导分泌的细胞因子Galetin-1LIGHTCLEC3BDCR3等能影响机体主动免疫功能,我们正对肿瘤免疫逃逸机制进行深入研究,希望能找到最终攻克肿瘤的金钥匙。

获得奖励

1、2003 国家科技进步奖 二等奖一项 [大肠癌发生与转移的分子调控及早期诊治的综合研究(证书号:2003-J-233-2-10-R05)]

22013 广州市科学技术奖励 一等奖  [结直肠转移标志及分子机制(证书号:2013-卫-1-03-R07]

代表性著作/论文

1 Xu C, Yang MH, Tian J, Wang XY, Li ZG (Corresponding author). MALAT-1: A long non-coding RNA and its important function motif of the 3’ end in colorectal cancer metastasis. Int J Oncol 2011 39: 169-175.(IF:2.773

2 Huang WY, Li ZG, Rus H, Wang X, Jose PA, Chen SY. RGC-32 mediates transforming growth factor-beta-induced epithelial-mesenchymal transition in human renal proximal tubular cells. J Biol Chem. 2009 Apr 3;284 (14): 9426-32. (IF:4.6)

3 Xie WB, Li ZG, Miano JM, Long XC, Chen SY.Smad3-mediated Myocardin Silencing A Novel Mechanism Governing the Initiation of Smooth Muscle Differentiation  J Biol Chem. 2011 Apr 29;286 (7): 15050-57. (IF:4.6)

4 Li ZG, Xie WB, Escano CS, Asico LD, Xie Q, Jose PA, Chen SY.Response gene to complement 32 is essential for fibroblast activation in renal fibrosisJ Biol Chem. 2011 Dec 2;286 (48): 41323-30.(IF:4.6)

5 Li ZG, Wang XY, Chang JL, Xie WB, Liu TF, Deng YJ, Ding YQ. The establishment of supramolecular immunobead real-time PCR and the identification of Cox-2 as a metastasis-related marker in colorectal carcinoma. Oncol Rep. 2012 Sep; 28(3):977-84. (IF:2.191)

6 Wei-Bing Xie, Zuguo Li(Co-first author), Ning Shi, Xia Guo, Junming Tang, Wenjun Ju, Jun Han, Tengfei Liu, Erwin,P. Bottinger, Yang Chai, Pedro A. Jose, Shi-You Chen. Smad2 and MRTFB Cooperatively Regulate Vascular Smooth Muscle Differentiation from Neural Crest Cells. Circulation Research. 2013Sep; 113(8):1-22. e76-e86.(IF:11.089)

7 Min-Hui Yang , Zhi-Yan Hu,Chuan Xu, Lin-Ying Xie, Xiao-YanWang, Shi-You Chen , Zu-Guo Li(Corresponding author). MALAT1 promotes colorectal cancer cell proliferation/migration invasion via PRKA kinase anchor protein 9. Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease. 2015 Jan; 1852(1): 166–174.(IF:5.158)

8 Fang Yang, Tengfei Liu,  Haiyan Zhao,  Zhiyan Hu, Liwei Xiao, Yanping Liu,  Xiaoyan Wang, Zuguo Li (Corresponding author).Indolent T-lymphblastic proliferation: report of a case involving the upper aerodigestive tract. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(9):6350-6356(IF:1.891)

9 Zhi-Yan Hu, Wei-Bing Xie , Fang Yang, Li-Wei Xiao, Xiao-Yan Wang, Shi-You Chen,  Zu-Guo Li(Corresponding author). NDRG1 attenuates epithelial-mesenchymal transition of nasopharyngeal cancer cells via blocking Smad2 signaling. Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease.2015 Sep;1852(9):1876-86. (IF:5.158)

10 Zhi-Yan Hu, Xiao-Yan Wang, Wen-bin Guo, Lin-Ying Xie, Yu-qi Huang,Yan-Ping Liu, Li-Wei Xiao, Sheng-Nan Li, Hui-Fang Zhu, Zu-Guo Li( Co-corresponding author) , Heping Kan. Long non-coding RNA MALAT1 increases AKAP-9 expression by promoting SRPK1-catalyzed SRSF1 phosphorylation in colorectal cancer cells. Oncotarget. 2016 Feb;7(10):11733-11743. (IF:5.008)

11 Zhi-Yan Hu ,Yan-Ping Liu, Lin-Ying Xie, Xiao-YanWang, Fang Yang, Shi-You Chen, Zu-Guo Li(Corresponding author). AKAP-9 promotes colorectal cancer development by regulating Cdc42 interacting protein 4. Biochimica et Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease.2016 April;1862(6):1172-81. (IF:5.158)

12 Yan-Ping LiuHui-Fang ZhuDing-li LiuZhi-Yan HuSheng-Nan LiHe-Ping KanXiao-Yan WangZu-Guo L(Corresponding author). DcR3 induces epithelial-mesenchymal transition through activation of the TGF-β3/SMAD signaling pathway in CRC. Oncotarget. 2016 October;10(47):77306-77318. (IF:5.008)

13 Xiao-yan Wang, Shen-nan Li, Jie-Tian, Teng-fei Liu, Zu-guo Li (Corresponding author).RGC32 induces epithelial transition by activating the Samd/Sip1 signaling pathway in CRC. Scientific Reports. 2017 May 4;7:46078. doi: 10.1038/srep46078.. (IF:5.228)



主持课题

1. 广东省自然科学基金项目:大肠癌细胞与血管内皮细胞间通讯在大肠癌转移中的作用(项目批准号:990385)(资助金额:8万)(起止年份:2008-2010);

2. 国家自然科学基金项目:MALAT1调控大肠癌细胞AKAP9基因的分子机制及生物学意义(项目批准号:30770976) (资助金额:30万)(起止年份:2009·-2011);

3. 国家自然科学基金项目:MALAT1调控的大肠癌转移相关靶基因的鉴定及功能研究(项目批准号:81172054) (资助金额:60万)(起止年份:2011·-2014);

4. 国家自然科学基金项目:TGFβ依赖性RGC32基因表达在巨噬细胞诱导的大肠癌上皮间质转化中的作用机制研究(项目批准号:81272408) (资助金额:60万)(起止年份:2012·-2015);

5. 国家自然科学基金项目:肿瘤相关巨噬细胞通过Galectin-1-MYO1B途径促进结直肠癌侵袭转移的分子机制(项目批准号:81672437) (资助金额:57万)(起止年份:2016·-2020