近日，我院汪海涛副教授/徐江平教授团队在大麻二酚（Cannabidiol, CBD）抗神经炎症机制研究方面取得新进展。研究结果以“Mitofusin 2 confers the suppression of microglial activation by cannabidiol: Insights from in vitro and in vivo models”为题，发表于Brain, Behavior, and Immunity（IF=19.227）。药学院硕士研究生李梦凡、博士研究生许炳钿为本文的共同第一作者；徐江平教授、汪海涛副教授为共同通讯作者。这也是继2021年以来，该团队在该刊发表的第二篇研究论文。

CBD是一种从大麻中提取的非精神活性大麻素，与四氢大麻酚(THC)不同，CBD没有成瘾性，没有致幻作用，具有医用价值；2020 年 7 月，FDA已批准 CBD 用于癫痫的治疗(商品名：Epidiolex)。近年来，有研究显示CBD可作用于小胶质细胞改善神经炎症。鉴于CBD对大麻素CB1和CB2受体的亲和力都很低，CBD的作用可能并不依赖于大麻素受体。介导CBD抗神经炎症作用的效应分子尚不清楚。

汪海涛副教授/徐江平教授团队在前期研究时，关注到小胶质细胞线粒体受损在炎症反应中的关键作用。在本项目中，该团队发现在BV-2小胶质细胞、原代培养的小胶质细胞、LPS脑定位注射小鼠模型及自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中，CBD均可增加线粒体融合蛋白-2(mitofusion2, Mfn2)的表达并降低炎症因子的水平。在体外细胞模型中，采用siRNA敲除Mfn2后，CBD的抗炎作用削弱，伴随小胶质细胞活化及线粒体损伤加重；而敲除条件下共转染Mfn2质粒进行rescue后，CBD的作用随之恢复。在整体动物模型中，通过向小鼠鞘内注射AAV为载体的shRNA (AAV-sh-Mfn2)同样证实敲低Mfn2可削弱CBD对脊髓部位神经炎症及多发性硬化病变的改善作用。该研究从线粒体损伤的角度解释了CBD抑制小胶质细胞活化的新机制；同时提出Mfn2可能是一个有潜力的干预神经炎症及神经免疫的靶点。

全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159122001556