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题目:膜裂解聚肽编程免疫原性死亡方式用于抗肿瘤治疗
报告人:袁月玲
主持人:周东方 教授
时 间:2026年9月16日下午15:30-16:30
地 点:药学院四楼会议室
简介:
袁月玲,博士,中山大学孙逸仙纪念医院基础与转化医学研究中心助理研究员。2021年于华南理工大学获生物医学工程博士学位;先后在华南理工大学、中山大学孙逸仙纪念医院从事博士后研究。主要研究方向为面向抗肿瘤治疗与细菌感染的膜裂解性生物材料,聚焦膜裂解材料的响应性设计、膜破裂过程的时空调控及免疫原性细胞死亡机制。近年来以(共同)第一作者在Nature、Journal of the American Chemical Society、Biomacromolecules等期刊发表论文多篇。主持广东省基础与应用基础研究基金项目,参与国家自然科学基金面上项目、国家重点研发计划课题等。获授权发明专利1项,申请发明专利1项。
报告简介:
免疫疗法给癌症治疗带来革命性变化,但仍受限于肿瘤的低免疫原性和免疫抑制微环境。如何有效诱导免疫原性细胞死亡(ICD),已成为提升免疫治疗疗效的关键策略。由膜成孔蛋白(如Gasdermin、MLKL等)介导的焦亡、坏死性凋亡等裂解性死亡可有效激发抗肿瘤免疫。然而,这些膜成孔蛋白的表达水平、突变状态和调控网络存在异质性,导致相同刺激下免疫原性裂解性死亡与免疫沉默性凋亡之间常发生转换。
围绕上述问题,我们发展了一种不依赖膜成孔蛋白的膜裂解肽ICD策略。通过分级酸响应性设计,使膜裂解肽在正常组织、肿瘤微环境和溶酶体中依次呈现不同活性状态,程序化诱导从溶酶体膜破裂到质膜破裂的时间滞后过程,形成免疫原性膜裂解性死亡(mLCD)。
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