一、小鼠

小鼠（mouse,Mus musculus）,小鼠在分类学上属于脊椎动物门，哺乳纲，啮齿目，鼠科，小鼠属动物。公元前1100年，小鼠在我国就作为观赏动物被驯养着。到了1664年小鼠在英国被用于增加空气压力试验。而到了20世纪初小鼠才被广泛应用于遗传学、发生学和肿瘤学等学科领域的研究。而当今，小鼠是用量最大，应用最广泛的哺乳类实验动物。

（一）生物学特性  

1、一般特性及生活习性：

（1）小鼠全身被毛，面部尖突，嘴脸前部有长的触须，耳耸立呈半圆形，尾长约与体长相等。皮肤无汗腺。

（2）性情温顺，容易捕捉，不主动咬人。

（3）昼伏夜出，其进食、交配、分娩多发生在夜间，其中傍晚后与黎明前最为活跃。

（4）小鼠是群居动物,对外界环境反应敏感，适应性差，强光或噪声刺激时，可能致哺乳母鼠神经紊乱，发生食仔现象。温度过高或过低时，生殖能力下降，严重时会发生死亡。

（5）对多种毒素和病原体易感。对致癌物敏感，自发性肿瘤多。

2、解剖学特点：

（1）骨骼系统：包括头骨、椎骨、胸骨、肋骨和四肢骨。上下颌各有2个门齿和6个臼齿，门齿终身生长，需经常磨损来维持齿端的长度。

（2）消化系统：食管细长约2cm，位于气管的背面，其内壁有一层厚的角质化鳞状上皮。

（3）呼吸系统：肺由5叶组成，右肺4叶，左肺为一整叶。气管由15个白色环状软骨组成，气管、支气管都不发达。

（4）循环系统：小鼠心脏有4个腔组成。小鼠淋巴系统发达，但腭与咽部无扁桃体，外界刺激可使淋巴系统增生，进而可导致淋巴系统疾病。脾脏中含有造血细胞，包括巨核细胞、原始造血细胞等组成造血灶，有造血功能。

（5）生殖系统：雌性为双子宫，呈“Ｙ”型，卵巢有包膜包绕，不与腹腔相通故无宫外孕。乳腺发达，胸部３对，蹊部２对。雄鼠为双睾丸，幼年时藏于腹腔内，性成熟后则降到阴囊。前列腺分背、腹两叶。

（6）其他系统：骨髓为红骨髓而无黄骨髓，终身造血。小鼠无汗腺，尾有四条明显的血管，两侧各有一条静脉，尾有散热、平衡等功能。

3、生理学特点：

新生的小鼠赤裸无毛，全身皮肤为肉红色，闭眼，两耳与皮肤粘连，体重仅１.５g左右，体长20mm左右，到了出生3天脐带脱落，皮肤由红转白，开始长毛和出现胡须。4-6日龄双耳张开耸立，有听觉，被毛长齐，7-8日龄开始爬动，被毛逐渐浓密，下门齿长出。9-11日龄听觉发育齐全，12-14日龄睁眼，长出上门齿，开始采食和饮水，３周龄可独立生活，４周龄雌鼠阴腔张开，５周龄雄鼠睾丸降落至阴囊，开始生成精子。

成年小鼠体重随品系不同略有差别，体重范围在18～40g，体长为110mm左右。小鼠寿命约2年。
　 小鼠发育迅速，性成熟早，6～7周龄性成熟，一般雌鼠65～75日龄，雄鼠70 ～ 80日龄体成熟，故小鼠开始繁殖一般是在65～90日龄之间。雌鼠性周期4～5d，妊娠期19～21d，哺乳期20～22d，每胎产仔6～15只，年产6～9胎，生育期为1年。

小鼠为全年多发情动物，发情周期可分为发情前期、发情期、发情后期和发情休息期四个阶段，因为每个阶段阴道黏膜均发生典型变化，所以可通过阴道图片判断处于哪个阶段。小鼠交配成功的标志是在交配10~12h，雌鼠在阴道口形成一个白色的阴道栓。小鼠是产后发情，即雌鼠分娩后大约14～24h内，出现发情，并能受孕。

（二）小鼠在生物医学研究中的应用

小鼠因其自身的特点，使得其在生物医学领域中，成为研究最详尽、品种最多、用途最广、使用量最大的哺乳类实验动物。

1、药物研究方面：小鼠常用于药物毒性和安全性评价实验，比如药物的急性，亚急性，慢性毒性实验，还有药物的“三致”实验，致畸，致癌，致突变实验。药物筛选实验。

2、肿瘤学研究：可进行肿瘤实验的研究、人体肿瘤研究、肿瘤遗传学研究，其中肿瘤实验的研究比如近交系小鼠自发性肿瘤进行的研究，

3、微生物学研究：小鼠对多种病原体特别是病毒极为敏感，常用于研究传染病的发病机理、临床症状及治疗。例如狂犬病、脊髓灰质炎、流感、脑炎、血吸虫病、疟疾、破伤风等的研究。

4、遗传学研究：将人类基因导入小鼠基因组中，研究导入基因的作用，寻求目前还无法了解的遗传性疾病的遗传因子。

5、免疫学研究：可以利用免疫功能缺陷的小鼠进行免疫学研究。比如裸鼠，它的B细胞功能基本正常，但无胸腺，Ｔ细胞功能缺失，所以常用于研究T细胞功能及细胞免疫在免疫应答反应中的作用。

6、老年病学的研究：多用于糖质、脂质、胶原和免疫等方面的研究。

7、内分泌疾病的研究：小鼠内分泌腺结构的缺陷常引起类似人类的内分泌疾病。比如，肾上腺皮质肥大造成肾上腺功能的亢进，类似于人类的库欣氏综合征。

8、计划生育研究：因为小鼠繁殖力强，性周期和妊娠期短，生长快，所以可用于计划生育研究。

（三）小鼠常用的品种、品系

小鼠的主要品系：

１、近交系

（1）从国外引进的近交系小鼠有：

① BALB/c小鼠：白色，1979年我国从美国引进，乳腺癌发病率低，引人乳腺癌乳汁因子时发病率可升高。肺癌发病率为雌性26%，雄性29%。常有动脉硬化，血压较高。老年雄性多有心脏损害。对放射性照射极敏感。常用于单克隆抗体研究，生产免疫脾细胞和单克隆抗体腹水。

② C3H/He小鼠：野鼠色，源自1920年，斯特朗(Strong)用贝格(Bagg)白化雌鼠与乳腺肿瘤高发株DBA雄鼠杂交，再经近交培育而获得。于1975年从美国引到中国医学科学院实验动物研究所。主要特性为，乳腺癌发病率高，6～10月龄雌鼠乳腺癌自然发生率达85%-100%，乳腺癌通过乳汁而不是胎盘途径传播。14月龄雌鼠肝癌发生率为85%，补体活性高，干扰素产量低，仔鼠下痢症感染率高。对狂犬病毒敏感，对炭疽杆菌有抵抗力。血液中过氧化氢酶活性高。雄鼠对氨气、氯仿、松节油等甚为敏感，死亡率高。主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。

③ C57BL/6小鼠：黑色，1975年我国从日本国立肿瘤研究所引进。低发乳腺癌，对放射性物质耐受强，但照射后肝癌发病率增高。眼畸形，有20%口唇裂率，6%淋巴细胞性白血病，对结核杆菌有耐受性。对结核杆菌敏感，对鼠痘病毒有一定抵抗力。

④ DBA/2小鼠：浅灰色，为DBA小鼠的常用亚系，1977年从英国实验动物中心引人我国，是历史上最早育成的近交系及首次用于毛色遗传研究的小鼠。一年以上雌鼠乳腺癌发生率为75%，对结核菌、鼠伤寒沙门杆菌敏感，对疟原虫感染有抵抗力。老龄雄鼠有钙质沉着。

（2）我国培育的近交系小鼠有：

① 中国一号（C1）小鼠：白色，繁殖力中等，肿瘤自发率低，1955年中国医学科学院实验医学研究所以KM小鼠近亲交配育成。

② 津白一号（TA1）小鼠：白色，于1955年从杂种白化小鼠和KM小鼠近亲交配育成，繁殖率中等，肿瘤发病率低。

③ 津白二号（TA2）小鼠：白色，于1963年从杂种白化小鼠和KM小鼠近亲交配育成，繁殖率中等，高发乳腺癌。

④ 615小鼠：深褐色，1961年中国医学科学院输血及血液病学研究力格普通白化小鼠与 CsBL 小鼠杂交生产出第一代，然后再经近亲交配而育成。肿瘤发生率10%%~20%，雌性为乳腺癌，雄性为肺癌。对津638白血病病毒敏感。

2、封闭群

（1）KM白化小鼠：白色，1926年美国 Rockefeler 研究所从瑞士引白化小鼠培育成瑞士种小鼠（ SWISs )。1946年我国从印度 Haffkine 研究所将瑞士种小鼠引入云南昆明，1952年由昆明引人北京生物制品所，1954年推广到全国各地。该鼠适适性强，繁殖力高，常见的自发肿瘤为乳癌，发病率约25%。昆明小鼠是我国特有的封闭群小鼠，具有独特的遗传学性状，有别于NIH等国际知名的封闭群。目前广泛用于药理学、毒理学等方面的研究，以及生物制品、药品的检定。

（2）NIH白化小鼠：白色，由美国国立卫生研究所培育。1980年引人北京生物制品研究所。该鼠适应性强，繁殖力高，免疫反应效感性比昆明小鼠强。是国际上广泛通用的实验动物。已选为某些生物制品检定实验的法规动物。

（3）ICR白化小鼠：白色，又称Swiss Handshake，为美国 Handshake研究所饲养的瑞士种小鼠。由美国肿瘤研究协会分送各地。取名为ICR。我国1973年从日本国立肿瘤所引进。

3、突变系

（1）ob肥胖小鼠、（2）db糖尿病小鼠、（3）免疫缺陷动物：裸小鼠、Scid鼠及Beige小鼠。

（四）小鼠的饲养管理

1、性别鉴定：主要是从肛门与生殖器之间的距离来加以区别。距离短的为雌性，长的为雄性。

2、动物健康的外观检查：外观判断小鼠健康的标准是：食欲旺盛；眼睛有神、反应敏捷，体毛光滑，肌肉平满、活动有力；身无伤痕，尾不弯曲，天然孔腔无分泌物，无畸形；粪便黑色呈麦粒状。

3、笼具、垫料：无毒塑料的鼠盒，不锈钢丝制的笼盖，金属制成的笼架。饮水瓶可使用玻璃瓶或塑料瓶，瓶塞上装有可自动吸水的金属或玻璃引水管。垫料应具有吸湿性、无毒、无刺激气味、无粉尘、不可食和使动物感觉到舒适的特点。垫料必须消毒灭菌处理。除去潜在的病原体和有害物质。

4、饲喂：小鼠胃容量小，是多餐习性的动物。成年小鼠采食量为4-7g/d，应少量勤填饲料。限量添加可减少小鼠啃颗粒料磨牙造成的浪费。

（编者：罗烘权，张宇）