2025年06月27日，粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心任思强团队在《Journal of Neuroinflammation》杂志发表了题为“Depression exacerbates AD pathology through lactate-dependent activation of microglial Kv1.3 to promote Aβ-containing exosome spreading”的研究工作。博士研究生刘小莉为本文第一作者，任思强教授为本文通讯作者。

临床数据表明抑郁是阿尔兹海默病（老年痴呆，AD）发病的高风险因素，但具体机制有待阐明。小胶质细胞免疫功能紊乱与抑郁症及AD发病均密切相关，可能在抑郁加速AD进程中发挥关键作用。此项研究通过在3个月左右5xFAD小鼠构建习得性无助抑郁模型（LH），发现抑郁应激能够加速AD小鼠脑内小胶质细胞发生能量代谢模式的改变，由有氧氧化转变为无氧酵解，进而产生大量乳酸。更重要的是，乳酸能够进一步上调小胶质细胞钾离子通道Kv1.3活性，促进载有Aβ的外泌体释放到胞外，加剧Aβ毒性蛋白在脑内的传播，进而造成认知功能减退的加速出现。特异性敲除或药理学方法抑制小胶质细胞Kv1.3能够显著减轻抑郁AD小鼠脑内老年斑沉积并改善认知功能（模式图），提示可通过靶向Kv1.3下游外泌体介导的Aβ毒性蛋白释放和传播途径开发治疗AD新手段。综上所述，该工作为揭示AD发病机制及探索干预靶点提供了新的思路和线索。

模式图

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12974-025-03488-2