2025年8月21日粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心高天明教授课题组与中山大学孙逸仙纪念医院李建明课题组合作在Nature Cancer上发表了题为 Colorectal cancer cells hijack a brain-gut polysynaptic circuit from the lateral septum to enteric neurons to sustain tumor growth的研究论文。该研究发现LS可通过应激激活的LS-肠神经（连接LS与肠道神经系统）多突触神经环路，促进结直肠癌（colorectal cancer, CRC）的肿瘤生长。该研究在粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心高天明实验室完成。高天明教授课题组的李子明、金驶洋及李建明教授课题组的李影、余昊、尹凯文为本研究的共同第一作者。

本研究使用多种CRC小鼠模型、转基因小鼠及病毒示踪技术，发现LS^GABA能神经元通过涉及多个脑区的多突触神经环路连接肠胆碱能神经元，而后者可向肿瘤微环境中发出神经纤维。慢性束缚应激可激活LS-肠多突触神经环路进而促进CRC肿瘤生长。本研究揭示了LS-肠这一多突触神经环路在肿瘤进展中的重要作用，并提出了一种不同于神经-内分泌-免疫轴的长程神经直接调控机制。该研究首次建立了隔区神经活动与外周肿瘤进展之间的关联，提示了环境因素诱导的隔核过度活跃可能促进肿瘤进展。

图1 应激激活的LS-肠多突触神经环路促进CRC肿瘤生长

文章链接：https://www.nature.com/articles/s43018-025-01033-x