近年来，精神健康问题受到越来越多的关注；而抑郁症以其高发病率成为一个严重危害社会和谐与稳定的公共健康问题。应激是抑郁发生的重要危险因素，但压力应激易损性的分子机制尚不清楚。2022年5月1日，粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心曹雄团队在《Theranostics》（2020IF：11.556）上发表论文，报道了内侧前额叶皮层（mPFC）中锥体神经元上的P2X2受体对慢性压力应激易感性调节具有重要作用。

在此项研究中，研究人员发现抑郁易感小鼠mPFC脑区P2X2受体的RNA和蛋白表达水平升高。RNAscope原位杂交实验发现mPFC脑区P2X2受体大量表达于锥体神经元；随后，利用遗传学手段选择性敲除锥体神经元上的P2X2受体，发现条件性敲除P2X2受体的小鼠可产生抗抑郁样行为表型；相反的，选择性在mPFC锥体神经元中过表达P2X2受体则导致小鼠产生抑郁样行为，增加小鼠对抑郁应激的易感性。另外，在P2X2条件性敲除的小鼠的mPFC脑区中过表达P2X2受体，敲除小鼠的抗抑郁效应可被逆转。进一步，在体光纤钙信号记录和膜片钳脑片记录结果显示特异性敲除或过表达P2X2受体可以双向调节mPFC中锥体神经元的Ca2+活动和突触功能。最后，神经元形态学分析显示，与CSDS对照组小鼠相比，在CSDS抑郁造模后，对照小鼠神经元树突分支减少、复杂度下降、树突棘数目显著下降，而条件性敲除P2X2受体的小鼠神经元形态结构完整、树突分支及树突棘数目保持良好；过表达P2X2受体亦可导致小鼠神经元树突分支减少，复杂度下降，树突棘数目显著下降。该研究揭示了锥体神经元P2X2在抑郁发生时调节压力应激易感性的作用和机制。