粤港澳大湾区脑科学与类脑研究中心曹雄团队于2022年8月在Biological Psychiatry杂志发表题为“Glucocorticoid receptor-dependent astrocytes mediate stress vulnerability”的研究论文。博士生卢成林及任静为共同第一作者，曹雄教授为通讯作者。

抑郁症是常见的精神疾病，终身患病率为12-20%；据WHO预计，到2030年抑郁症将位列疾病总负担的首位，已成为严重的公共卫生问题。创伤刺激和社会压力通过触发下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴的激活和糖皮质激素的释放等系列应激反应参与抑郁症的发生。在应激过程中糖皮质激素会激活在大脑中的糖皮质激素受体（GR）。之前研究主要集中于神经元GR参与调控抑郁样行为。但是在大脑中，星形胶质细胞GR的表达丰度比神经元高。而星形胶质细胞如何应对应激，其GR是否参与抑郁发生仍不清楚。该研究基于基因敲除鼠、行为学、ATP探针、RNA测序等技术，发现在面对慢性压力时，星形胶质细胞GR会比神经元GR更快做出反应。正常的生理条件下，血液中的糖皮质激素透过血脑屏障作用于星形胶质细胞的GR，引起ATP释放，调控神经元的活动。慢性应激引起的星形胶质细胞GR的下降，通过PI3K-AKT信号通路减少ATP的释放，进而诱发抑郁发生。该研究从HPA轴的角度揭示了星形胶质细胞在抑郁发生中的重要作用，为抑郁症星形胶质细胞学说提供了新的依据。

原文链接：https://www.biologicalpsychiatryjournal.com/article/S0006-3223(21)01833-3/fulltext