Nat Aging | 郭楠楠课题组揭示神经干细胞通过非神经发生重塑海马齿状回抑制性网络改善老年动物的认知功能障碍

发布时间:2026年10月26日 浏览次数:次

2026年10月14日,郭楠楠教授团队在《Nature Aging》发表题为“Suppressing neural stem cell PLA2G7 restores inhibitory circuit function and improves cognition in aging mice”的研究论文。南方医科大学博士吴馥凌和在读博士生吴映雪为共同第一作者,郭楠楠教授为通讯作者。

认知功能障碍是衰老过程中最常见的临床表现之一。此前研究表明,海马齿状回抑制性网路的受损是衰老个体认知功能障碍的潜在机制。海马神经干细胞是特异性定位于海马齿状回亚颗粒层的细胞群,此前大多数研究集中在其通过产生新生神经元,增强抑制性网络,改善衰老相关的认知功能障碍,然而,神经干细胞是否能够通过非神经发生的方式,直接调控抑制性网络,改善衰老相关的认知功能障碍,尚不明确。

本研究发现,与衰老相关的脂代谢分子PLA2G7表达在神经干细胞上,并且随着衰老进程,表达该蛋白的神经干细胞占比逐渐增加。进一步研究发现,特异性敲除神经干细胞的Pla2g7能够改变海马脂质组成,并显著增强海马齿状回的抑制性突触传递。为了验证其是否能够改善老年动物的认知功能障碍,利用慢病毒手段敲低老年动物海马齿状回的Pla2g7,发现其能够显著部分恢复海马齿状回的兴奋/抑制平衡,提高老年动物的认知功能。该研究揭示了神经干细胞调控齿状回抑制性网络的新机制,为延缓衰老相关认知功能障碍提供新思路。


原文链接:https://www.nature.com/articles/s43587-026-01202-2