“头号毒品”冰毒是如何损害大脑呢？
冰毒，其学名为甲基苯丙胺，又称去氧麻黄碱，因其外形似冰，俗称为冰毒。冰毒是一种合成毒品，因其制作简单，在我国其滥用呈蔓延之势。《2018年中国毒品形势报告》中指出，目前冰毒已成为滥用“头号毒品”。众所周知，冰毒会使人成瘾。而冰毒在造成成瘾的同时，还会对人体重要器官造成器质性损害，特别是对大脑的毒性损害作用异常突出。但是，冰毒是通过何种机制损害吸食者的大脑的呢？目前研究还没有阐明。
细胞发生氧化应激反应是细胞受到冰毒刺激的重要表现之一，王慧君教授团队在多年研究冰毒毒性损伤机制的基础上，发现内质网作为细胞发生氧化应激的主要细胞器之一，在冰毒的神经毒性损伤过程中发挥重要作用。实验结果发现，给小鼠注射冰毒后，小鼠的辨识记忆及空间记忆形成受到损害，而当抑制了内质网应激后，这些记忆损害表现可以得到改善。而内质网应激又是通过什么信号通路来介导这些改变发生的呢？通过实验发现，冰毒可通过激活内质网应激反应，激活P8-Chop-Trib3信号通路，从而使神经细胞发生自噬及凋亡，影响神经细胞正常功能（见图1）。除此以外，冰毒还对神经细胞结构造成影响。Tau 蛋白是神经元内的一种微管相关蛋白，Tau 作为一种神经骨架蛋白，其基本功能是促进微管蛋白组装成微管并稳固已组装好的微管，在生理状况下维持神经正常轴突运输及微管结构稳定性。实验发现，冰毒通过CDK5使Tau蛋白发生磷酸化，影响神经细胞骨架结构，并通过内质网应激途径介导神经细胞发生凋亡（见图2）。
冰毒的危害不仅仅在于对吸毒者本身的神经及精神损害，还有因这些损害而产生的对他人及社会造成的暴力伤害。王慧君教授团队研究发现表明，内质网作为细胞发生氧化应激的重要场所，在冰毒神经毒性损伤作用不可忽视，为阐明冰毒神经及精神损害机制提供理论基础，为保护冰毒导致神经损害预防提供新的策略，为戒毒药物研发提供新的思路。
上述研究发表的文章如下：
● Xiang Xu, Enping Huang, Baoying Luo, Dunpeng Cai, Xu Zhao, Qin Luo, Yili Jin, Ling Chen, Qi Wang, Chao Liu, Zhoumeng Lin, Wei-Bing Xie, and Huijun Wang ,Methamphetamine exposure triggers apoptosis and autophagy in neuronal cells by activating the C/EBPb-related signaling pathway，FASEB J. 2018.32（12）：6737-6759.
● Ning Xiao, Fu Zhang, Zhu Bofeng, Chao Liu, Lin Zhoumeng, Wang Huijun, Wei-Bing Xie. Cdk5-mediated tau accumulation triggers methamphetamine-induced neuronal apoptosis via endoplasmic reticulum-associated degradation pathway. Toxicol Lett.2018 Aug;292:97-107
图１
图２
