近日，我院毛琛教授团队基于50万人的超大规模前瞻性队列研究数据在国际著名期刊BMC Medicine（中科院SCI分区小类1区，IF=11.15）在线发表题为“Regular proton pump inhibitor use and incident dementia: population-based cohort study”的研究论文（原文链接）。我院张沛东助理研究员、李志浩副教授、陈沛良博士为论文第一作者，我院毛琛教授为论文通讯作者，南方医科大学公共卫生学院为论文第一署名单位。
质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）因其强力的抑酸作用而被广泛应用于治疗各种与胃酸相关的疾病，如消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）、非甾体类抗炎药（NSAIDs）相关溃疡和幽门螺杆菌的根治。随着PPI超适应症及超长期使用的增加，其副作用的研究也越来越受到学界的关注。既往一系列研究报道了PPI使用与心血管疾病、骨折、肺部感染、糖尿病等疾病风险增加之间的关联，而PPI与痴呆的关联仍然存在争议，同时关联的潜在生物学机制也不甚明确。
毛琛教授团队深入探究了规律使用PPI与新发痴呆风险之间的关联，并分析了上述关联在不同APOE基因型人群间的差异以提示关联的生物学机制。研究发现，非PPI使用者的全因痴呆发病率为每千人年0.51例，而规律使用者的发病率达到每千人年1.06例。在充分校正混杂因素后，与非使用者相比，PPI使用者的全因痴呆（All-cause dementia）发生风险升高20%（95% CI: 7%~35%）、阿尔兹海默病（Alzheimer's disease）发生风险升高23%（95% CI: 2%~49%）、血管性痴呆（Vascular dementia）发生风险升高32%（95% CI: 5%~67%）。此外，PPI使用与全因痴呆事件之间的关联因APOE基因型而异，在APOE ε4杂合子人群中，与非使用者相比，PPI使用者全因痴呆事件发生风险升高46%（95% CI: 22%~75%），在65岁及以上高痴呆风险老年人中的发生风险更是升高68%（95% CI: 36%~107%）。
上述研究成果提示，规律使用PPI与痴呆发生风险增加有关，尤其在APOE ε4杂合子人群中表现更为显著，推测PPI可能协同APOE ε4促进淀粉样蛋白（Amyloid-β）累积而促进痴呆发生。该研究为揭示PPI使用与痴呆之间关联提供了大型人群队列的前瞻性证据，对指导特定人群临床用药和精准预防具有公共卫生学意义。
