026年3月26日下午，由基础医学院主办，生理学教研室承办的第39期南方医科大学·基础医学讲坛开讲，艾珊珊教授到会主持，来自校内外的数十名专家教授、研究生齐聚秋水堂月色厅，广泛开展交流互动。

本期讲坛特邀哈佛医学院/HHMI博士后研究员叶思达担任主讲人。叶思达博士师从美国微生物科学院院士Matthew K. Waldor教授。其长期从事基于转座子突变策略的功能基因组学研究，在单细胞寄生虫（包括疟原虫和巴贝斯虫）中开展正向遗传学全基因组筛选工作，相关成果发表于Science、PNAS等国际期刊，并曾获得Oracle Doctoral Research Fellowship等奖项。

在报告中，叶思达研究员围绕疟疾这一世界卫生组织列为全球三大传染病之一的重要疾病，介绍了疟原虫耐药性带来的严峻挑战及其基因功能解析的关键科学问题。针对传统筛选方法在效率与准确性方面的局限，相关研究利用piggyBac转座子技术，在诺氏疟原虫中构建了高覆盖度的转座子插入突变体库，并绘制了其在猴红细胞内生长阶段的高分辨率基因必要性图谱。该图谱覆盖了80.1%的可插入位点及99.3%的蛋白编码基因，显著提升了基因功能解析的分辨率。研究新开发HMS、OIS等数学模型，在全基因组尺度上系统分析蛋白编码基因、转录本异构体及长链非编码RNA的必需性及可截断性，有效克服了传统模型对基因长度依赖性带来的偏差。其研究不仅鉴定出大量必需基因，还揭示了诺氏疟原虫特有的代谢通路，并发现不同疟原虫物种在基因必需性和代谢依赖方面存在显著差异，为新型抗疟药物靶点的发现提供了重要依据。此外，基于该突变体库开展的药物扰动实验，还鉴定出一系列与药物敏感性相关的关键基因，为疟原虫药物开发及耐药监测提供了重要参考。

在交流环节，现场师生围绕转座子技术与CRISPR筛选的比较、功能基因与表观调控的关系，以及单细胞分辨率功能基因组学的发展前景等问题展开了深入讨论。叶思达研究员结合自身研究经验，对相关问题进行了细致解答，现场学术氛围浓厚。