近日，南方医科大学基础医学院官道刚团队，联合香港浸会大学吕爱萍课题组在Advanced Science杂志（1区，影响因子14.3）上联合发表了题为Pristimerin Promotes Ubiquitination of HSPA8 and Activates the VAV1/ERK Pathway to Suppress TNBC Proliferation的研究论文，揭示了Pristimerin抑制TNBC恶性进展的分子机制。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种预后较差且临床疗效有限的乳腺癌亚型，天然化合物pristimerin显示出良好的抗肿瘤效果，然而pristimerin对TNBC的作用机制仍不清楚。本研究发现：pristimerin显著诱导了TNBC细胞的自噬和凋亡。在机制方面，RNA测序分析和功能实验表明：pristimerin激活了MAPK\ERK通路。通过药物亲和性响应靶标稳定性、质谱分析以及分子对接技术确认了pristimerin的直接结合靶点HSPA8，并通过细胞热转移实验和表面等离子体共振实验进行了验证。进一步的结果表明：pristimerin促进了HSPA8的泛素化和降解，从而导致下游客户蛋白VAV1的降解减少，而VAV1在激活ERK通路中起着至关重要的作用。重要的是，敲低HSPA8或VAV1显著削弱了pristimerin对TNBC细胞的杀伤作用。此外，pristimerin还显著抑制了TNBC细胞的迁移和侵袭，并增强了TNBC细胞对多柔比星的敏感性。总体而言，该研究提供了初步证据，表明pristimerin直接靶向HSPA8以激活VAV1/ERK通路，从而促进细胞自噬和凋亡。                                             

附图　Pristimerin靶向HSPA8并激活VAV1/ERK通路抑制TNBC恶性进展示意图

珠江医院博士后刘琴文、基础医学院硕士樊奇灵和陈嘉莹为本文第一作者，香港浸会大学吕爱平教授和基础医学院官道刚教授为共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202413174