近日,免疫学教研室何玉梅团队在J Neuroinflammation(中科院一区)上发表了题为“Lactate accumulation from HIF-1α-mediated PMN-MDSC glycolysis restricts brain injury after acute hypoxia in neonates”的研究论文,揭示了外周PMN-MDSC糖酵解产生的乳酸对急性缺氧引起的新生儿脑损伤的新作用机制。
既往研究报道:多核型髓系抑制性细胞(PMN-MDSC)在诱导机体对肿瘤细胞或病原微生物的免疫耐受方面发挥重要作用。何玉梅团队系列研究揭示了围产期PMN-MDSC活化对宫内胎儿发育及新生儿健康至关重要。这是该团队继2021-Cellular & Molecular Immunology报道了妊娠期PMN-MDSC通过分泌促生长因子,促进胎儿正常发育后的又一重要发现。
本研究通过临床样本及小鼠模型,从组学分析、细胞能量代谢和分子机制等不同层面阐明了PMN-MDSC在新生儿急性缺氧引发的脑损伤中的作用。临床结果显示,宫内窘迫新生儿PMN-MDSC活化与神经损伤标志物(NSE)之间存在显著负相关,随后转录组学及细胞能量代谢结果显示HIF-1α介导的PMN-MDSC糖酵解是其主要的作用机制。进一步通过HIF-1α基因缺失动物模型及乳酸补充实验系统阐明了乳酸是新生儿缺氧后PMN-MDSC缓解脑损伤的重要作用靶点。研究结果为新生儿脑损伤研究提供了新的见解,具有重要的理论和临床价值。
附图 乳酸可显著缓解HIF-1α缺乏引起的PMN-MDSC功能受损造成的脑损伤
基础医学院博士研究生张逍港,惠州市中心人民医院彭来勤,基础医学院硕士研究生邝淑怡,王天赐,南方医院吴伟彬为本文共同第一作者,基础医学院何玉梅,广东省人民医院郭予雄、郑贵浪为共同通讯作者。