近日，医学遗传学教研室赵存友团队在Advanced Science上，在线发表了题为Allele-Specific Regulation of PAXIP1-AS1 by SMC3/CEBPB at rs112651172 in Psychiatric Disorders Drives Synaptic and Behavioral Dysfunctions in Mice的论文。该研究系统阐释了非编码遗传变异rs112651172 (C/G)通过等位基因特异性表达（ASE）机制调控lncRNA PAXIP1-AS1表达，进而导致突触功能缺损与行为异常的全新致病通路。

团队基于同卵双胞胎单患精神分裂症或双相情感障碍的对照设计，通过整合基因组与转录组数据，发现位于PAXIP1-AS1基因区域的遗传变异rs112651172表现出风险等位基因G特异性富集及表达偏好。机制研究表明，G等位基因显著增强转录因子CEBPB的结合能力，进而持续激活PAXIP1-AS1的转录。上调的lncRNA分子通过功能性去抑制其下游关键靶基因CNTNAP3，破坏神经元突触传递平衡，最终在小鼠模型中引发焦虑样行为与社会交往缺陷等一系列类精神病表型。

该研究首次揭示rs112651172/PAXIP1-AS1/CNTNAP3通路在精神疾病发生中的关键作用，也为等位基因特异性表达介导的表观遗传调控机制提供了实验依据。这一发现为针对非编码区遗传变异的精准干预与药物研发提供了潜在新靶点。

博士生倪超颖、陈鹤以，硕士生陈洽琪、廖扬阳为本文共同第一作者，赵存友教授、伊峰教授及博士后王忠局副研究员为共同通讯作者。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202508259