American Journal of Human Genetics（AJHG，美国人类遗传学杂志）于2021年3月17日，在线发表了基础医学院遗传学教研室徐湘民教授和赵存友教授，联合国内外19家单位的合作成果“Epigenetic inactivation of ERF reactivates γ-globin expression in β-thalassemia”。我校2020届遗传学专业博士生包秀勤、中国人民解放军第923医院张新华博士、华东师范大学王立人博士为共同第一作者，赵存友教授和徐湘民教授为共同通讯作者。《AJHG》由美国人类遗传学会主办，Cell Press 旗下的遗传学领域顶尖杂志，于1948年创立，2020年影响因子为10.699。

该研究通过对胎儿血红蛋白HbF极高和极低两组的β-地贫患者骨髓样本的甲基化组和转录组的整合分析，发现了一个新的β地贫表型修饰基因ERF（编码ETS2 repressor factor），该基因启动子区的甲基化变化显著影响HbF的表达水平；并利用基因编辑的细胞、动物以及临床大样本病例进一步证实了ERF通过结合在HBG启动子上游位置招募甲基化转移酶DNMT3A介导HBG启动子的高甲基化，进而抑制γ珠蛋白基因的表达；而ERF启动子上的高甲基化介导的ERF表达下调可解除其对HBG的转录抑制而重新开放γ珠蛋白的表达，最终提升胎儿血红蛋白HbF水平，缓解β地贫患者临床表型。徐湘民教授和赵存友教授合作团队曾于2017年在AJHG（PMID: 28669403）报道了一个常见变异介导的DNA甲基化变化调控γ珠蛋白表达减缓重型β地贫表型严重的成果。这些研究成果让我们对于DNA甲基化修饰的变化在β地中海贫血疾病发生发展过程中扮演的角色有了新的认识，为β地贫的临床诊断和治疗提供了新的科学依据和新靶点。

全文链接https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2021.03.005