近日,南方医科大学基础医学院病理系的杨魏团队等撰写的论文Potentiating CD8+ T cell antitumor activity by inhibiting PCSK9 to promote LDLR-mediated TCR recycling and signaling在Protein & Cell以研究长文(Research Article)形式在线发表,该期刊2020年影响因子为10.164。
杨魏、丁彦青和张镇海为论文的共同通讯作者,博士后袁娟娟、蔡婷、郑晓君和博士研究生任阳子为共同第一作者。
该研究从胆固醇代谢的角度,通过一系列的研究,证实了低密度脂蛋白受体LDLR在CD8+ T细胞抗肿瘤免疫应答中起着关键调控作用,发现了LDLR可作为膜蛋白调控TCR信号这一新的调控机制,进一步发现肿瘤细胞来源的PCSK9通过调控CD8+ T细胞LDLR表达及其免疫应答参与肿瘤免疫逃逸,且初步评估了PCSK9作为药物靶点用于肿瘤免疫治疗的潜在能力。
研究发现肿瘤微环境可以通过胆固醇代谢中的核心调控因子PCSK9抑制CD8+ T细胞中低密度脂蛋白受体LDLR(low-density lipoprotein receptor)的表达,从而抑制CD8+ T细胞的抗肿瘤活性,证实了PCSK9可以作为肿瘤免疫治疗的新靶点,为进一步基于PCSK9开发新型抑制剂或单抗用于临床肿瘤治疗具有重要意义。
原文链接:
https://doi.org/10.1007/s13238-021-00821-2