近日，基础医学院病理学系/南方医院病理科梁莉、王志章教授团队在Cell Metabolism杂志发表了题为Uridine Depletion Impairs CD8⁺ T Cell Antitumor Activity through N-Glycosylation的研究论文，揭示了尿苷介导CD45蛋白N-糖基化促进CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫的新机制，系统阐述了肿瘤微环境内尿苷耗竭的形成过程与调控机理，并提出免疫治疗耐药的诊疗新靶点及联合治疗策略。

该研究通过多组学数据挖掘与临床队列分析发现：SNX17表达与肿瘤中CD8⁺ T浸润及ICB治疗敏感性呈负相关。机制上，SNX17通过竞争摄取尿苷调控代谢微环境，导致尿苷耗竭，从而抑制CD8⁺ T细胞功能并引发PD-1抗体治疗抵抗。补充尿苷可逆转该抑制并抑制肿瘤生长。

尿苷通过促进CD45的N-糖基化激活CD8⁺ T细胞。尿苷代谢产生的UDP-GlcNAc可增强CD45糖基化，进而促进LCK/ZAP70磷酸化，强化TCR信号传导。抑制N-糖基化或CD45功能均可阻断该激活作用。

上游机制研究表明：SNX17通过直接结合并稳定转录因子RUNX2，防止其发生溶酶体降解。稳定的RUNX2进而转录上调尿苷分解酶UPP1的表达，加速尿苷的分解消耗，最终导致肿瘤微环境中尿苷匮乏。

综上所述，该研究发现尿苷是一种可调节CD8+ T细胞活性的免疫代谢物，揭示了癌细胞通过降低肿瘤微环境中尿苷的水平，抑制抗肿瘤免疫的分子机制；SNX17可作为癌症免疫治疗耐药的预测性生物标志物，而尿苷或许是一种有前景的免疫治疗药物。

附图 尿苷调控CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫的机制图

南方医科大学南方医院博士后肖建彪、基础医学院博士研究生李志洋、南方医院丁轶教授、基础医学院硕士研究生朱科锦、南方医院博士研究生郑志浩为本文共同第一作者，基础医学院病理学系/南方医院病理科梁莉教授和王志章教授为共同通讯作者。

原文链接：https://authors.elsevier.com/sd/article/S1550-4131(25)00530-3