近期，南方医院普外科李国新、邓海军教授团队在国际顶尖的胃肠病学期刊GUT（中科院SCI分区小类1区）上在线发表了题为“Targeting MS4A4A on tumor-associated macrophages restores CD8+ T-cell-mediated antitumor immunity”的原创科研论著。其中南方医院普外科博士后李永盛、副主任医师沈智勇、硕士研究生柴振和博士后詹益芝为论文共同第一作者；放疗科方媛医师、普外科李国新教授、邓海军教授为论文共同通讯作者。南方医院作为本论文的唯一署名单位，其系列工作得到多项国家自然科学基金项目的资助支持。

肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）在肿瘤的发生、发展中起着重要作用，是极具吸引力的肿瘤免疫治疗靶标，而靶向TAMs以逆转免疫抑制微环境更是近年来基础及转化研究的热点与难点。

本研究首先发现跨膜4域A亚家族成员4A（Membrane Spanning 4-Domains A4A，MS4A4A）在结直肠癌等多种癌症中由TAMs特异性高表达，并与肿瘤患者不良的临床预后密切相关，继而研究团队进一步运用针对MS4A4A基因的体内实验用siRNA以及自主研发的抗MS4A4A单抗探索了MS4A4A阻断在结直肠癌中的治疗潜力。研究结果证实，体内下调MS4A4A和抗MS4A4A单抗治疗均能显著抑制肿瘤生长并改善免疫检查点抑制剂的疗效；MS4A4A阻断治疗可重塑肿瘤免疫微环境，导致M2型TAMs和耗竭型T细胞浸润减少，而效应CD8⁺ T细胞则浸润增加；此外，抗MS4A4A和抗PD-1联合治疗对于难治性大体积肿瘤仍然有效，而进一步联合放疗甚至可诱导肿瘤完全消退；MS4A4A可通过激活PI3K/AKT通路和JAK/STAT6通路促进TAMs的M2极化，继而诱导CD8⁺ T细胞功能障碍，这亦可能是其主要作用机制。

该研究结果首次揭示了MS4A4A⁺ TAMs在调控肿瘤免疫逃逸中所发挥的关键作用，为理解TAMs在调节抗肿瘤免疫中的作用提供了新的视角；并且，该团队研发了一种抗MS4A4A单抗（已申请国家发明专利），首次探讨了MS4A4A阻断对免疫检查点抑制剂的增敏作用，为开发结直肠癌免疫治疗联合策略提供了新的方向。

靶向肿瘤相关巨噬细胞MS4A4A以恢复CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫