近日，基础医学院张璐教授课题组在药物成瘾机制研究中取得新进展，研究结果以”Dopamine D₁ and D₂ Receptors Differentially Regulate Rac1 and Cdc42 Signaling in the Nucleus Accumbens to Modulate Behavioral and Structural Plasticity After Repeated Methamphetamine Treatment”（伏隔核多巴胺D1和D2受体差异性调节Rac1/Cdc42通路参与甲基苯丙胺诱导的行为及结构重塑）为题，于2019年5月7日在Biological Psychiatry（1区; 2018, IF: 11.984）在线发表，基础医学院2016级凃耿红博士为第一作者，张璐教授和张琳教授为共同通讯作者，南方医科大学为独立第一和通讯作者单位。

多巴胺D1和D2受体信号通路调控METH诱导的行为及结构重塑

药物成瘾是一种慢性、高复发的脑疾病，主要特征是强迫觅药及戒断后的高复吸率，已成为日益严重的社会问题。药物成瘾又被定义为毒品诱导的神经可塑性改变，包括突触结构重塑、突触功能重塑及神经增生等多方面可塑性变化。这些神经代偿性变化导致神经元功能及相关神经通路改变，并最终引起行为学上一系列改变。

多巴胺D1（dopamine D1 receptor，D1R）和多巴胺D2受体（dopamine D2 receptor，D2R）通路是药物成瘾的重要调控者，伏隔核（Nucleus accumbens，NAc）是奖赏神经环路的整合中枢，是药物成瘾的关键脑区。南方医科大学基础医学院张璐和张琳团队发现NAc区D1R和D2R信号通路在甲基苯丙胺METH诱导的行为及突触结构重塑中发挥重要调控作用，其中D1R激活小GTP酶Rac1和Cdc42信号通路，而D2R抑制Rac1并激活Cdc42信号通路，参与METH诱导的条件位置偏爱以及中型多棘神经元结构重塑。该成果丰富了药物成瘾的机制研究，提示多巴胺受体及其下游的信号分子（Rac1/Cdc42）可能是治疗药物成瘾的关键靶点，为药物成瘾的治疗提供新的思路。

全文链接为：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.03.966.