近日，基础医学院生理教研室艾珊珊团队联合珠江医院刘灿昭团队，在Circulation上发表了题为“TAX1BP3 is a SUMOylated Nucleocytoplasmic Shuttling Protein and Protects Against Vascular Neointimal Hyperplasia”的研究论文，首次解释了PDZ结构域蛋白TAX1BP3在血管平滑肌细胞表型转化中的具体作用及机制。

血管介入术后新生内膜增生导致严重血管并发症，其主要机制与血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转换密切相关。深入理解该过程对于开发新型治疗策略具有重要意义。PDZ结构域在蛋白-蛋白相互作用(PPIs)及细胞功能调节中起重要作用，并与心脏及血管疾病发生密切相关。然而，目前对PDZ结构域蛋白在血管重塑中的具体作用仍知之甚少。

为寻找调控VSMCs表型转换的关键PDZ蛋白，研究人员筛选了高表达且在表型转换过程中未知功能的PDZ基因(SDCBP, PDLIM1, TAX1BP3, ARHGAP21, ERBIN)，结果发现TAX1BP3在VSMCs表型转变过程中表现出明显核-质穿梭特性。进一步结合RNA-seq、ATAC-seq、结构计算预测和免疫共沉淀等实验手段，研究揭示TAX1BP3通过其K116位点的SUMO化修饰调控核定位，并以非经典PDZ方式与YAP结合，抑制VSMCs细胞周期进程和损伤后血管新生内膜形成，TAX1BP3基因或蛋白递送对此显示出显著的保护作用。该研究揭示了TAX1BP3通过YAP-TEAD通路调控VSMCs表型转换的新机制，并为其作为血管介入术后再狭窄的潜在治疗靶点提供了理论依据。

附图 TAX1BP3通过YAP-TEAD通路调控VSMCs表型转换的机制示意图

南方医科大学珠江医院刘灿昭教授和基础医学院艾珊珊教授为本文共同通讯作者，珠江医院杨涵滟博士、基础医学院钟昱龙博士研究生以及珠江医院郭文杰博士、郭雯静博士为共同第一作者。

原文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072525?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed