近日，基础医学院赵存友教授与曹雄教授团队合作，在精神疾病领域期刊 Schizophrenia Bulletin 发表了题为：Riluzole Restores Circuit and Behavioral Function Altered by Allele-Specific Expression Mediated LINC02449-CPLX1 Dysregulation的研究论文，在分子、神经环路和行为多个层面证明：由等位基因特异性表达（ASE）驱动的脑功能异常，可通过药物实现系统性逆转。

精神分裂症和双相障碍具有显著遗传基础，其复杂致病机制部分来源于非编码调控异常。团队此前通过单卵双胞胎多组学整合分析，鉴定到lncRNA LINC02449 在位点 rs149707223 存在等位基因特异性表达（ASE）失衡，风险等位基因（G）在患者中优先表达，并通过上调突触蛋白 CPLX1，引发前额叶-伏隔核（mPFC–NAc）回路过度兴奋及相关行为异常（Nat Commun，2025；PMID: 41188235）。

在此基础上，本研究构建了AAV介导的LINC02449-G小鼠模型，并给予利鲁唑（Riluzole）干预。结果显示：利鲁唑可剂量依赖性降低Cplx1表达，显著改善社交缺陷与刻板行为，并恢复mPFC–NAc回路异常突触传递（见附图）。

附图 利鲁唑剂量依赖性改善小鼠行为及电生理功能，表现为社交行为恢复及突触传递异常的纠正

综上所述：ASE驱动的lncRNA异常具有药物可逆性，且可通过谷氨酸能调控实现功能恢复。该研究从分子、突触及行为多个层面提供了系统证据，证明非编码RNA介导的遗传调控异常具有明确的干预潜力。本研究将LINC02449–CPLX1致病轴与临床已批准药物利鲁唑建立直接联系，为基于ASE分子分型的精神疾病精准治疗提供了重要的临床前依据，并为“老药新用”策略提供了新的理论支持。

基础医学院博士研究生倪超颖、刘津铭，硕士研究生杨腾飞为本文共同第一作者，赵存友、曹雄为共同通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1093/schbul/sbag021