构建血脑双组织表观遗传时钟揭示精神疾病发育差异 及早期诊断新策略

发布时间:2026-03-27 浏览次数:

近日,我院医学遗传学教研室赵存友团队在精神疾病领域权威期刊 The British Journal of Psychiatry 发表研究论文Recalibrating the epigenetic clock reveals divergent DNA methylation age signatures across schizophrenia, bipolar disorder and major depressive disorder,首次构建适用于外周血与脑组织的“血–脑双组织表观遗传时钟”,系统揭示了精神分裂症、双相情感障碍与重性抑郁障碍在表观遗传年龄加速度上的分化特征,既反映了精神疾病共有的生物学衰老基础,也刻画了不同疾病特异的发育轨迹。

针对精神疾病长期缺乏客观生物学分类标准的问题,研究团队整合31个DNA甲基化近4000人份数据集,建立跨组织统一的年龄评估模型。研究发现,精神分裂症表现为表观遗传年龄减缓,而双相情感障碍和抑郁症则呈现年龄加速特征。基于这些差异,研究进一步筛选出一组关键血液甲基化位点,可实现对精神分裂症与其他两类疾病的高精度区分,为精神疾病的客观诊断与分型提供了新的分子工具。

值得关注的是:相关表观遗传改变在外周血中早于脑组织出现,提示其具有重要的早期预警价值。相关位点涉及神经发育、突触功能及免疫调控等关键通路,部分具有潜在因果作用。该研究为构建基于外周血的无创早期预测体系提供了重要依据,有望推动精神疾病从症状学诊断向生物标志物驱动的精准医学转变。

附图 三种精神障碍表观遗传年龄加速度的差异特征比较

医学遗传学教研室吴晓蕙实验师为本文第一作者,赵存友教授为通讯作者。

原文链接:https://doi.org/10.1192/bjp.2025.10508