近日，我校基础医学院免疫学教研室何玉梅教授团队在国际权威期刊Nature Communications（1 区，影响因子 15.7）上发表了题为 “Blockade of NKp46⁻ CCR6⁻ ILC3 autophagy protects against necrotizing enterocolitis by restoring energy metabolism balance in mice” 的研究论文，首次证实NKp46⁻CCR6⁻双阴性（DN）ILC3是参与NEC发生发展的关键致病亚群，同时揭示了Atg5介导的细胞自噬通过调控糖脂代谢激活DN ILC3从而发挥致病效应的新作用机制。

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿中发病率高、病情危重的胃肠道急症，在出生体重低于1500g的极低出生体重早产儿中发病率可达10%，也是导致新生儿死亡的主要原因之一，其发病机制至今尚不明确。3型固有淋巴样细胞（ILC3）作为肠道固有免疫的核心细胞，能够双向调控肠道炎症反应与组织稳态。现有研究表明：ILC3的异常活化参与了NEC的病理进程，然而介导该病发生发展的特异性ILC3亚群及其分子调控机制仍未阐明。其中，具有独特功能特性的NKp46⁻CCR6⁻双阴性（DN）ILC3亚群在NEC中的作用更是鲜有研究。

本研究利用小鼠 NEC 模型、条件性基因敲除与多组学技术，首次证实 DN ILC3 是 NEC 病程中分泌 IL-17A 的核心细胞，其异常活化可损伤肠道屏障，推动疾病进展。机制层面发现：NEC 中 Atg5 介导的自噬异常上调，通过提升 HIF-1α 染色质开放程度与转录功能，诱导 DN ILC3 由脂肪酸氧化转向糖酵解代谢重编程，最终增强其致病能力。脂质组学筛选证实磷脂酰胆碱为该通路关键下游代谢物，外源性补充可减轻炎症、恢复肠道代谢平衡，有效缓解小鼠 NEC 症状。临床样本验证显示，NEC 患儿肠道内 ILC3 占比、自噬水平及 IL-17A 表达均明显增高。本研究为 NEC 的早期诊断与靶向干预提供了新理论依据和潜在靶点。

附图 DN ILC3 自噬在NEC中的作用机制图

南方医科大学基础医学院博士研究生何俊宇、陈美琪、惠州市中心人民医院彭来勤、南方医院主治医师王启琼为本文共同第一作者。基础医学院何玉梅教授，珠江医院吴凯主任，广东省人民医院郭予雄主任为共同通讯作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-73356-x