北京时间2020年8月10日晚23时，Nature Genetics在线发表了夏来新与肖姗团队合作的题为“N6-Methyladenosine co-transcriptionally directs the demethylation of histone H3K9me2”的研究成果。

研究首次发现m6A直接逆向调控抑制性组蛋白标记H3K9m2去甲基化的现象和机制，确立了RNA m6A修饰与组蛋白动态修饰之间的直接关系，揭示了环境和发育信号产生转录增强和记忆的新机制。

在该项研究中，为了筛选m6A共转录调控的表观修饰，夏来新团队建立了一个染色质修饰的报告系统，当报告基因转录本上发生了m6A修饰时，他们发现对应染色质上的抑制型组蛋白修饰标志物H3K9me2会被特异地去除，而其他的组蛋白修饰则变化不大。

                                                            图1. 筛选转录过程中，响应m⁶A发生的表观修饰

他们继而在全基因组水平确认了m6A可以调控H3K9me2去甲基化，并发现m6A通过招募H3K9me2去甲基化酶KDM3B定位于染色质，进而控制对应区域的H3K9me2改变。

深入的分析表明m6A识别蛋白YTHDC1和KDM3B存在相互作用，且YTHDC1可以招募KDM3B到m6A相关的区域，从而促进对应染色质区域H3K9me2的去甲基化。

最后，研究者发现m6A能够促进H3K9me2调控的基因的转录。

综上所述，本研究揭示了RNA表观修饰信息通过共转录方式从RNA流动到染色质的新现象，建立了RNA修饰和组蛋白修饰之间相互作用的新机制，并为发育和表观记忆的研究提供了新视角，同时也为解答“RNA修饰在人类发育和相关疾病中的功能和调控”这一重大问题的研究提供了新线索。

            图2. m6A通过YTHDC1招募KDM3B调控H3K9me2去甲基化示意图

 值得一提的是：共同第一作者排名第六位的李敏纯，是2015级基础医学专业的一名本科生。

相关论文信息：

DOI：10.1038/s41588-020-0677-3