近日，发育生物学教研室汪妹课题组在The EMBO Journal（中科院1区）杂志上在线发表了题为IGF2BP3 recognizes m⁶A to regulate histone-to-protamine replacement during mouse sperm development的研究论文，揭示了m⁶A 结合蛋白——IGF2BP3在精子细胞成熟及发育进程中的RNA调控新功能。

实验结果显示：IGF2BP3功能缺失会引发其靶向调控的RNA翻译异常上调，尤其是参与组蛋白-鱼精蛋白替换过程的关键因子Dot1l和Hdac11。IGF2BP3通过其对RNA m⁶A修饰的识别能力以及与伴侣蛋白YBX2的相互作用，以翻译抑制的方式调控蛋白表达，可见Igf2bp3的缺失可导致雄性小鼠生育力下降甚至不育。进一步实验证实：针对Dot1l和Hdac11的siRNA干预可在一定程度上挽救IGF2BP3缺失所致的精子发育缺陷。

综上，该研究发现：在精子细胞中高表达的m⁶A识别蛋白IGF2BP3通过协同YBX2对关键mRNA（如Dot1l、Hdac11等）发挥翻译抑制的作用，以确保鱼精蛋白替换和精子成熟正确发生，为深入理解RNA m⁶A修饰在精子发育及雄性生殖中的生物学意义提供了新的理论依据。

附图RNA m6A识别蛋白 IGF2BP3调控精子成熟的分子机制示意图

南方医科大学基础医学院博士生王大壮、黄珍谊、硕士生周艺纯、博士生陈沛言、深圳大学常港研究员为本文共同第一作者，汪妹教授为独立通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s44318-025-00659-y