近日，南方医科大学基础医学院李专课题组在The EMBO Journal（一区，IF 11.4）上发表了题为“A subset of megakaryocytes regulates development of hematopoietic stem cell precursors”的研究论文。该研究揭示了胚胎巨核细胞作为微环境调控因子，调控造血干细胞前体发育的分子机制。

造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell，HSC）起源于胚胎期的主动脉-性腺-中肾（Aorta-gonad-mesonephros，AGM）区，由主动脉生血内皮细胞（Hemogenic Endothelial Cell，HEC）通过内皮造血转化（Endothelial to Hematopoietic Transition，EHT）产生造血干细胞前体（Pre-HSC），最终成熟为功能性HSC。HSC发育经历错综复杂的动态调控过程，但其调控机制仍存在诸多未知。

巨核细胞（Megakaryocyte，Mk）是成体骨髓中的一类尺寸较大（50-100μm）、数量稀少的细胞，由巨核祖细胞（Mk Progenitor，MkP）转化而来。Mk参与不同的生物学过程，包括HSC功能和稳态的维持。近年来，不同研究团队报道胚胎和成体阶段的Mk存在异质性。然而，Mk在HSC发育中的生理作用并不清楚。

研究团队通过Mk示踪和剔除小鼠模型，发现Mk参与调控胚胎AGM区Pre-HSC的产生和成熟；结合单细胞组学技术和体内外功能实验，发现CD226富集的功能性Mk，通过分泌TNFSF14参与AGM区EHT过程的早期发育阶段，促进HSC前体的产生和成熟。研究团队揭示了Mk作为微环境调控因子，调控HSC前体发育的分子机制，为Mk在HSC发育中的作用提供了理论支撑。

附图 Mk调控造血干细胞前体发育的示意图

基础医学院李专教授为本文唯一通讯作者，博士研究生蓝文朗、硕士研究生李锦平、叶泽华为共同第一作者。

全文链接：https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44318-024-00079-4