近日，南方医科大学基础医学院白晓春、邹志鹏研究团队联合深圳先进技术研究院陈棣教授团队在Cell Metabolism上，发表了题为“An integrated multi-omics analysis reveals osteokines involved in global regulation”的研究论文，并获同期评述（Preview）为本文提供评论、导读和前景展望。

骨骼作为人体最大的器官之一，其功能远超越传统的运动支持和保护范畴，已日益被视为全身稳态调控的重要参与者。研究表明，骨骼与多种稳态失衡疾病如如钙磷代谢紊乱、2型糖尿病、心力衰竭、脓毒症、阿尔兹海默症密切相关。骨骼能合成和分泌多种骨源性因子，在调节自身稳态的同时，通过循环系统对远端骨外器官及机体稳态起到调节作用。

骨源性因子（Osteokines）是指由骨组织细胞产生和释放的一组细胞因子、多肽或蛋白质，发挥自分泌、旁分泌和/或内分泌作用。目前已有多种骨源性因子被发现在骨代谢、钙磷稳态、胰岛素抵抗、大脑认知功能等方面起到重要作用。然而，关于骨源性因子的种类、数量、细胞来源、分泌的影响因素等，还缺乏全面的认识。

研究团队使用了四种生物模型（正常成年、衰老、应力刺激小鼠和体外培养的成骨细胞），整合运用RNA-seq、单细胞RNA-seq和蛋白质组学技术，对骨组织、骨外组织、血清、骨髓上清及体外成骨细胞条件培养基进行深度分析，结合差异表达分析和分泌预测算法，共鉴定出375种具有潜在功能的骨源性因子，并精细解析了这些因子的细胞来源。利用CellChat软件系统分析了骨源性因子介导的骨与骨外器官（如脑、肝、主动脉）间的细胞间通讯。此外，通过孟德尔随机化发现低骨密度与心血管疾病的发展有显著的因果关系，功能获得/缺失和共培养实验证实衰老成骨细胞通过分泌脂肪酸结合蛋白3，将衰老信息传递至血管平滑肌细胞，揭示了新的骨内分泌功能。

附图 骨源性因子参与全身调控的实验流程摘要图

近年来，白晓春教授团队已就部分骨源性因子进行了研究：成骨细胞能产生 Cxcl9和IL-9支持骨骼血管和巨核细胞生成，骨细胞可分泌IL-19调节中性粒细胞的发育等。在以往的基础上，本研究揭示了一系列先前未知的骨源性因子，建立了一个影响骨重塑和全局稳态的骨源性因子动态网络。该研究不仅在骨源性因子的基础科学层面取得了突破，还为相关疾病的防治提供了新视角和潜在干预靶点，对推动骨科学、内分泌学、老年医学、心血管疾病研究等多个领域的理论发展和技术进步具有重要意义。同时，其研究成果的共享与应用，有望在未来催生更多创新性研究，加速相关转化医学成果的产出。

世界骨与内分泌代谢专家、美国西奈山医学院Mone Zaidi教授在同期杂志发表了题为“Understanding osteokine biology”的评论文章。Zaidi教授高度评价了此项研究，认为这些成果为骨源性因子更广泛的研究打开了窗口，可能会催生新的治疗策略，增强骨骼健康可能会改善全身的整体功能。

南方医科大学基础医学院白晓春教授是本文的最后通讯作者，邹志鹏教授和深圳先进技术研究院陈棣教授为共同通讯作者，基础医学院研究生梁文全、魏甜甜、胡乐和陈玫君为共同第一作者。

论文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00085-8