近日，南方医科大学基础医学院官道刚课题组、南方医院放疗科周成课题组，联合路易斯安那州立大学黄伟珊教授课题组，在Science Bulletin杂志（1区，影响因子18.8）上发表了题为：T cell senescence may contribute to immunothrombosis via Th17 immune transition in COVID-19的研究论文。揭示了 T 细胞衰老、Th17 免疫激活和严重 COVID-19 免疫血栓形成风险之间的复杂联系。

淋巴细胞功能障碍与免疫血栓是加剧新冠肺炎病情及致死的重要因素但免疫血栓形成的病理机制尚不清晰。本研究基于不同严重程度的新冠肺炎与康复患者、常规肺炎及健康对照包括实验室检查、外周血转录组、单细胞转录组与T细胞克隆测序，肺泡盥洗液单细胞测序及肺组织蛋白质组学等多组学数据进行综合分析，发现危重症患者效应CD8+ T细胞显著减低，而Th17细胞占比明显增加；且两者呈反相关趋势。此外，危重症患者外周血T细胞活性减低、衰老特征明显，并伴随Th17细胞及中心粒细胞显著激活。

拟时轨迹与TCR同源性分析进一步发现一类在危重症患者中特有的CD8+ T细胞（HLA-DQA2+, ISG20+ and CST3+）。该细胞群的抗原受体与效应细胞高度同源，同时高表达多个衰老相关基因，故被命名为特殊表型衰老CD8+ T细胞。这类细胞主要在轻中症向危重症转化阶段富集，其数量与衰老CD8+ T细胞及危重程度呈正相关。拟时轨迹与RNA 速率分析显示这类特殊表型CD8+ T细胞在新冠危重症病程中具有表征由T细胞抗病毒效应向Th17细胞促免疫炎症反应转化的重要功能，进而导致免疫血栓形成。因此，临床上检测与干预这类特殊表型衰老CD8+ T细胞或有助于预测新冠免疫血栓形成及降低危重症患者凝血功能异常并发症风险。                                              

附图 CD8+ T细胞向Th17免疫转化促新冠危重症患者免疫血栓形成示意图

南方医科大学博士后李文兴、周兆明和博士生钱睿为本文共同第一作者，路易斯安那州立大学黄伟珊教授、基础医学院官道刚教授、南方医院放疗科周成教授为共同通讯作者。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38755088/