近日，医学遗传学教研室王忠局、赵存友和熊符团队在Molecular Psychiatry上发表了题为“Mendelian randomization facilitates identification of schizophrenia risk enhancer RNAs”的研究成果。该研究通过构建大规模增强子RNA表达数量性状位点（eQTL）图谱，并结合孟德尔随机化（SMR）分析，揭示了增强子RNA在精神分裂症（SZ）发病风险中的因果作用及其调控机制。

团队基于BrainSeq项目的456例人脑背外侧前额叶皮层样本，构建了71,022个转录非编码增强子（TNE）的eQTL图谱；进一步通过SMR分析整合SZ-GWAS数据，揭示了增强子RNA在SZ风险中的因果作用，并获得与增强子RNA差异表达相反的结果。该研究进一步发现ZNF135作为关键转录抑制因子，对TNE表达的影响可能是导致SMR与DE结果相反的原因之一。此外，该研究以RGS6e为示例基因，通过细胞实验支持了SMR结果，强调了基于增强子RNA的eQTL数据与GWAS数据结合推断其疾病风险的重要性。增强子RNA eQTL数据未来或可应用于其他精神或神经退行性疾病的研究，为解析非编码调控元件在疾病中的作用提供了重要工具。

附图1 TNE eQTL与精神分裂症GWAS信号的共定位分析

基础医学院博士生叶林燕和倪超颖为本文共同第一作者，王忠局副研究员(高州市人民医院在站博士后)、赵存友教授和熊符教授为共同通讯作者。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03358-6