2024年9月12日，基础医学院曹雄团队在Advanced Science上发表了题为“Lysosomal TFEB-TRPML1 Axis in Astrocytes Modulates Depressive-like Behaviors”的研究论文。

抑郁症是最常见的精神疾病之一。抑郁易感性受多种因素的影响，其中应激是最显著的易感性因素。许多研究都集中在脑细胞，特别是星形胶质细胞和神经元之间的应激信号传递上。相比之下，抑郁症相关应激对胞内细胞器的影响较少受到关注，胞内细胞器影响抑郁症病理生理的机制在很大程度上仍然未知。

该团队研究发现：慢性社会失败应激导致易感小鼠内侧前额叶皮层(mPFC)星形胶质细胞中溶酶体形态异常。溶酶体相关基因筛选结果显示，易感小鼠和抑郁症患者中Mcoln1基因(编码TRPML1 蛋白)表达水平降低。特异性敲除星形胶质细胞TRPML1损害了小鼠mPFC中溶酶体胞吐介导的ATP释放，导致神经元钙活动异常，诱导抑郁样行为。进一步研究发现，星形胶质细胞转录因子EB (TFEB)介导了溶酶体的TRPML1反应，在小鼠mPFC中过表达TRPML1逆转了星形胶质细胞TFEB特异性敲除诱导的抑郁样行为。总而言之，这些发现揭示了溶酶体功能相关应激信号通路（TFEB-TRPML1）在抑郁症发生中的重要作用，并确定溶酶体是抗抑郁的潜在靶细胞器。

曹雄教授为本文通讯作者。基础医学院博士后莫嘉文、博士生孔朋莉为共同第一作者。

附图 星形胶质细胞溶酶体TFEB-TRPML1轴调控抑郁样行为的分子机制

全文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202403389