研究领域
一、血脑屏障/中枢神经重要病原微生物感染的发病机理研究。重点研究波形蛋白(VIM)调节感染与炎症的新机制，还包括病原体与宿主细胞受体及调节分子Slurp1/A7R、SA8/A20、PSF和CD44互作的信号通路与致病的机制。建立和发展人脑微血内皮细胞为主的体外血脑屏障模型，运用系统生物学、细胞微生物学、感染组学、生物信息学和基因敲除技术及体内外血脑屏障模型等技术和手段。具体开展以下研究：（1）在建立“脑膜炎三联症”理论的基础上用A7R基因敲除小鼠模型解析新生儿大肠埃希菌败血症和脑膜炎的正负调节机制；（2）建立VIM-/-/gp120和A7R-/-/gp120双转基因小鼠模型，研究VIM/A7R双受体在HIV-1 gp120介导中枢神经系统毒性和神经认知障碍中的重要作用并阐明其分子机制；（3）用VIM-/-/gp120双转基因小鼠模型，从Gp120的新角度入手阐释HIV-1感染促进隐球菌脑膜炎发病的分子机制。
此研究方向受到国家自然科学基金2项和广东省自然科学基金重点项目等的经费资助。
二、重要感染性疾病的防治机制和策略研究。以宿主受体为靶点，通过化学性抑制剂、基因敲除手段抑制介导宿主细胞感染性损伤的关键受体，寻找治疗感染性疾病的新策略。具体开展以下研究：（1）以细菌感染宿主的重要信号分子为靶点，采用实时动态成像、单细胞分析法(SCP)和双转录组/蛋白组等技术，研究A7R靶向抑制剂激活NET抗菌和改善炎症的机理，寻找有效防治新生儿败血症和脑膜炎的新方法；（2）用双受体（VIM-/A7R-、CD44-/VIM-）小鼠模型等筛选有效防治HIV-1相关神经认知障碍和HIV-1/隐球菌共感染的潜在药物靶点；（3）利用分子生物学、生物信息学和基因工程等技术对CXCR4天然配体—基质细胞衍生因子（SDF-1）进行结构改造，筛选CXCR4的特异性拮抗剂作为病毒进入的抑制剂，具有抗HIV感染的潜在应用价值。
此研究方向受到国家自然科学基金2项和广东省自然科学基金经费的资助。
三、肠道微生态与疾病防治的研究。基于二代测序技术探究肠道菌群的肠-脑轴调节机理，分析肠道菌群丰度与胃肠疾病、HIV-1相关神经认知障碍的关系，并评价粪菌移植技术的疗效作用。具体开展以下研究：（1）探究色氨酸代谢途径的产物通过肠道菌群-肠-脑轴调控α7 nAChR介导的信号通路的机制，及其在治疗HIV-1相关神经认知障碍过程中的疗效；（2）通过环境、食物与益生菌参与调节肠道微生态，揭示胃肠道中宿主-菌群互作而阻断致病的新机制；（3）人体微生物分离及功能研究，包括益生菌的分离、鉴定、特性研究及在坏死性小肠结肠炎中的防治应用和机制研究；（4）利用乳酸菌表达系统构建工程菌，应用于活载体疫苗及疾病的防治。
此研究方向受到国家自然科学基金3项和广东省重点领域研发计划等经费资助。
2016-2019年微生物学系各类研究课题及经费
项目名称 |
课题来源(起止年限) |
经费 |
负责人 |
以宿主炎症调控分子A7R为靶点的美金刚抗新生儿败血症和脑膜炎的实验研究 |
国家自然科学基金项目面上项目（编号81871198）（2019.01 – 2022.12） |
56万 |
曹虹 |
Toll样受体调控的NLRP3炎症小体信号通路在脆弱拟杆菌防治NEC中的作用机制 |
国家自然科学基金项目面上项目（编号31872630）（2019.01 – 2022.12） |
59万 |
范宏英 |
一种新的益生菌LGG效应蛋白通过MDP-NOD2调节肠稳态保护克罗恩病的机制研究 |
国家自然科学基金青年项目（编号31900101） （2020.01 – 2022.12） |
26万 |
高杰 |
α7 nAChR内源性配体SLURP1介导新生儿大肠杆菌脑膜炎的作用和机制 |
国家自然科学基金青年项目（编号81801985） （2019.01 – 2021.12） |
21万 |
何肖龙 |
国防科技创新重点项目 |
军委科学技术委员会 （编号1716312ZT00500401）（2017- 2020） |
160万 |
曹虹 |
脑血管疾病早期诊断和预防技术 |
国家人力资源和社会保障部-专业技术人才知识更新工程2017年高级研修项目 人社厅函[2017]36 |
19万 |
曹虹 |
粪菌移植通过抑制TLR4/NF-κB/ NLRP3信号通路调控NEC及相关神经发育障碍的研究 |
广东省自然科学基金面上项目（编号2019A1515011759）（2019.10-2022.9） |
10万 |
范宏英 |
波形蛋白在HIV-1 gp120介导中枢神经系统损伤中的作用和机制研究 |
广东省自然科学基金面上项目（编号2018A030313845）（2019.01–2020.12） |
10万 |
何肖龙 |
α7烟碱型乙酰胆碱受体介导艾滋脑病和METH脑损伤的共病机制探讨(2017B030311017） |
广东省自然科学基金-重点项目(编号2017B030311017）（2017.05.01– 2020.05.01） |
50万 |
曹虹 |
华南特色功能食品及饲用微生物组学研究与应用 |
广东省重点领域研发计划2018-2019年度“现代种业”重大科技专项(编号2018B020205002)（2019.01-2021.12） |
49万 |
范宏英 |
SK08活菌治疗艰难梭菌相关性腹泻的药效学及机理机制研究(No.2016A020217010) |
广东省科技计划项目(2017.01-2019.12) |
30万 |
范宏英 |
波形蛋白介导NF-κB信号通路在EV71感染引起重症脑炎中的机制研究 |
广东省医学科研基金（A2017298） （2017.07- 2019.06） |
0.5万 |
谢茜 |
NLRP3在HIV-gp120诱导的神经系统炎性病变中的作用 |
南方医科大学公共卫生学院第十三期院长基金（编号GW201829） （2017.09- 2018.08） |
3.23万 |
曹虹 |
波形蛋白在诱导EV71感染的细胞炎性小体活化中的作用（GW201710） |
南方医科大学公共卫生学院第十二期院长基金（2017.09-2018.08） |
7.35万 |
曹虹 |
脆弱拟杆菌SK08防治坏死性小肠结肠炎的机制研究（GW201711） |
南方医科大学公共卫生学院第十二期院长基金（2017.09-2018.08） |
3.10万 |
范宏英 |
鼠李糖乳杆菌培养上清液预防新生儿大肠杆菌性脑膜炎的机制研究（GW201601） |
南方医科大学公共卫生学院第十一期院长基金（2016.09– 2017.06） |
6.8万 |
曹虹 |
基于FRET技术的HCV进入抑制剂筛选模型的构建 |
南方医科大学公共卫生学院第十一期院长基金（2016.09– 2017.06） |
1.1万 |
马伟峰 |